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据丹麦研究人员报告,T P53基因突变,已确定是一类“表型不同且具有高度侵袭性”的套细胞淋巴瘤,该类型的淋巴瘤对常规治疗无反应。

“从历史上看,套细胞淋巴瘤的临床预后一直都不容乐观,总体生存率中位值只有3年至5年;然而,在过去的几十年中,通过包括阿糖胞苷、利妥昔单抗、高剂量巩固化疗以及自体干细胞移植在内的一系列强化治疗方案,使得套细胞淋巴瘤患者,尤其是年轻患者的临床预后有了极大的改善,”来自哥本哈根国王医院血液科的Kirsten Grønbaek博士及其同事这样写道。“尽管套细胞淋巴瘤的预后已经有了显著的改善,但因为该类型淋巴瘤极易发生早期和晚期复发,因此仍然是一种无法治愈的异质性疾病。然而,现有的风险分层系统尚未被纳入临床决策之中。”

研究人员对2000年至2009年期间参与套细胞淋巴瘤试验的183名出现复发的患者骨髓样本中出现的遗传异常进行了评估。所有套细胞淋巴瘤患者的年龄均小于66岁,均患有II、III、IV期套细胞淋巴瘤。所有病例均适合接受自体干细胞移植。

GRønbaek及其同事对套细胞淋巴瘤频发突变的八个基因进行了有针对性的基因测序及分析,从176份样本当中确定了154种相关的基因突变。ATM是常见的突变基因(27%),其次是KMT2D(14%)、TP53(11%)和CCND1(9%)。大多数套细胞淋巴瘤患者(51%,N = 90)至少携带一个突变基因,19%(n = 33)的套细胞淋巴瘤患者携带不止一个突变基因。

在单因素模型中,TP53突变和NOTCH1突变(4%),以及TP53(16%)和CDKN2A(20%)缺失与套细胞淋巴瘤的临床预后不良相关。然而,多因素分析显示,TP53突变会影响套细胞淋巴瘤患者的总体生存率(OS)(HR = 6.2;P<0.0001)。此外,TP53突变(HR = 6.9;P<0.0001)和MIPI-c高风险(HR = 2.6;P = 0.003)均会“独立地影响复发时间。”

TP53突变的套细胞淋巴瘤患者的预后“惨淡”,研究人员写道,50%的TP53突变的套细胞淋巴瘤患者在1年左右复发,其总体生存率(OS)中位值为1.8年。


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