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西奈山伊坎医学院的一项新研究表明,美国食品和药物管理局(FDA)批准的一种治疗黑素瘤的靶向药,结合一种普通的降胆固醇药物,可能在控制非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌症生长方面显示出希望。

一个由Ross Cagan博士领导的研究小组,在果蝇身上建立了一个多基因肺癌模型,以更好地了解促进非小细胞肺癌肿瘤发生的机制。

他们利用果蝇和人类肺癌细胞系,研究人员瞄准了与非小细胞肺癌相关的两种常见的基因突变——Ras和PTEN (P13K)。

“我们开发了果蝇肺癌模型通过靶向单一Ras,结合PTEN击倒在果蝇的气管系统,”博士卡甘说,“这导致了类似肿瘤的生长。”

利用基于机器人的筛选靶向药和普通药物方法,研究人员筛选了1,192种FDA批准的药物库,用于抑制果蝇体内的肿瘤,并确定了几种能够提高总体存活率的靶向药物。

他们进一步研究了靶向药物和普通药物的组合,FDA批准的黑色素瘤靶向药曲米替尼和普通的降胆固醇药物氟伐他汀。口服靶向药曲米替尼和普通药物氟伐他汀分别抑制Ras和PI3K通路活性,联合使用可抑制肿瘤形成。

卡甘说:“我们的研究结果表明,一种新型药物鸡尾酒对人类肺癌细胞系和果蝇模型都有效。”“下一步是在人体试验中进一步探索这种可能性,以评估它是否能帮助病人,但这两种药物从各种研究中都有意义,我们发现它们通过多种机制共同作用,在实验室中控制癌症的生长。”

卡甘说,“果蝇可以为对抗癌症提供一个重要的动物工具,提供了对疾病生物学的新的分子和基因理解,并导致了更具体地杀死癌细胞的治疗方法。利用这一知识筛选几种不同的靶向药,或药物组合,正在成为一种重要的癌症治疗方法。”

“这些简单的模型系统可以用于识别在全身上下起作用的新靶向药和其他药物组合。我们的目标是利用它们作为工具,帮助识别比目前的治疗标准更有效、毒性更小的鸡尾酒药物。”

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