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近期,澳大利亚一群研究人员发现了一件大事:大多数骨髓瘤细胞都需要依靠MCL-1蛋白来维持生存。

在此之前,科学家已经发现,很多肿瘤的生存依赖的是一类抑制细胞凋亡过程的蛋白,它们大多属于BCL-2家族,包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、A1和MCL-1。这类蛋白能抑制导致细胞凋亡的蛋白的功能,从而维持细胞生存,也因此成为癌症治疗的重要靶点。很多药物都是通过抑制这些抗凋亡蛋白的功能,来促进癌细胞的死亡。但事实上,MCL-1也有着类似的抗凋亡功能。并且,不同种类癌症,可能依靠不同的抗凋亡蛋白来维持生存。

来自澳大利亚的这项研究,主要想知道抑制哪类抗凋亡蛋白对多发性骨髓瘤更有效。他们通过用各类小分子抑制剂或者基因编辑、肽基抑制剂等手段,针对25种不同的骨髓瘤细胞系来抑制各种不同BCL-2家族中抗凋亡蛋白的功能或者表达,比较各类细胞的存活率。终发现,抑制BCL-2的BH3类似物只能导致20%的骨髓瘤细胞系发生凋亡。但,抑制MCL-1蛋白,却会导致近70%的骨髓瘤细胞系发生凋亡。

这说明,大多数骨髓瘤是依靠MCL-1蛋白来维持细胞生存的。

这个结果十分振奋人心,这似乎意味着,面对多发性骨髓瘤,我们将要有一类新武器——MCL-1蛋白抑制剂。

对此,研究的主要进行者表示,“如果能找到一些通过安全检测的抑制剂,我们就有机会进行下一步的临床试验了。那么,这对很多复发难治性患者来说,可能意味着会有新药的产生。”

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