免疫疗法抗体药物易普利姆玛、Nivolumab和Pembrolizumab是针对恶性黑色素瘤发生、发展和转移等多个环节而开发出来的，其目的是激发或调动机体免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力。与传统疗法相比，抗体药物疗效更为明显，不良反应更低。
然而，黑色素瘤的发生、发展和转移由多个不同环节组成，单一靶点的药物治疗有限，多个靶点药物联合应用更能有效提高疗效，特别是BRAF抑制剂达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼的联合应用已成为当今治疗黑色素瘤的新方案。此外，近期的临床试验证实，易普利姆玛和Nivolumab的联合使用可缩小肿瘤体积，并已成为热点。相信随着不同靶点抗黑色素瘤药物的联合应用，黑色素瘤用药市场亦将发生格局的新变化。
1 易普利姆玛（Ipilimumab，BMS-734016）
临床研究表明，易普利姆玛单药治疗晚期黑色素瘤的有效率为10.9%，对于晚期黑色素瘤已是重大突破。总体而言，12%的黑色素瘤患者得到了长期控制。不过，该药可能引起严重、致命的免疫介导不良反应，常见的不良反应是小肠结肠炎、肝炎、皮炎和神经内分泌疾病腹泻和结肠炎
这类药物已于2013年8月得到临床批文，可以进口。
2 维莫非尼（Vemurafenib，PLX4032/RG7204）
维莫非尼具有高选择性。有研究显示，维莫非尼仅作用于携有BRAF V600E基因突变的黑色素瘤，对无BRAF V600E基因突变的黑色素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF促进肿瘤生长。
临床试验证实，与标准化疗方案相比，维莫非尼可改善BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者有效率、无进展生存期和总生存率。然而，维莫非尼长期疗效并不理想，大部分患者用药后复发，并发展成耐药且致死的黑色素瘤。
维莫非尼常见不良反应有角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌，其它不良反应还有皮疹、光敏性增加、关节痛、脱发、疲劳以及心跳异常。
这款药物是2013年4月获得批文，可以进口的。
3 达拉非尼（Dabrafenib，GSK2118436）
达拉非尼是一种BRAF抑制剂。FDA于2013年5月29日批准达拉非尼用于治疗携带BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。随后，FDA又于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。
临床研究显示，达拉非尼可降低携带BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的疾病进展及死亡风险，且对恶性黑色素瘤的脑转移表现出良好的治疗效果。
达拉非尼常见不良反应有皮肤角质化过度、头痛、发热、关节疼痛、乳头瘤、脱发和手足综合征等。
这款药物虽已在2015年2月获得批文，但并未在我国上市。
4 曲美替尼（Trametinib，GSK1120212）
就在FDA批准达拉非尼用于治疗黑色素瘤的同一天，FDA还批准了GSK的曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤。曲美替尼不适用于既往接受BRAF抑制剂治疗的患者。
临床试验证实，与标准化疗相比较，曲美替尼可提高患者的应答率和无进展生存期。常见不良反应有心肌病、皮疹、腹泻和外周性水肿。
这款药物已于2012年11月获得批文，但并未在我国上市。
5 Nivolumab
BMS开发的Nivolumab是一种针对PD-1受体的全人源免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，通过与PD-1结合，阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长。
临床试验证实，Nivolumab的客观缓解率和1年生存率均优于达卡巴嗪，且3~4级与药物相关的不良反应发生率更低。不良反应有疲劳、瘙痒和腹泻。
这款药物目前正在国内开展用于治疗非小细胞肺癌的临床试验，尚未完成。
6 Pembrolizumab
默沙东开发的Pembrolizumab是一种抑制PD-1的人源化IgG-4k单克隆抗体。
试验结果表明，Pembrolizumab单药治疗黑色素瘤的客观缓解率达41%。此外，Pembrolizumab治疗黑色素瘤患者的无进展生存期和1年总生存率均优于易普利姆玛。可见，易普利姆玛治疗无效的患者可使用Pembrolizumab继续治疗。Pembrolizumab常见不良反应有疲劳、红疹、腹泻和瘙痒。
这款药物已经提出了进口注册，但仍处于待评审阶段，市面上尚没有售，但正在我国进行临床试验，有免费用药的机会。
7 考比替尼（Cobimetinib，GDC-0973，XL-518）
FDA于2015年11月批准罗氏MEK抑制剂考比替尼与BRAF抑制剂维莫非尼联用治疗BRAFV600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤。
考比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，其通过选择性阻断MEK蛋白的活性，阻断其下游的信号通路传导。
临床试验证实，考比替尼与维莫非尼联用可显著增加黑色素瘤患者无进展生存期。MEK抑制剂与BRAF抑制剂联合应用可抑制因单药应用BRAF抑制剂导致的MARK通路再次活化而获得额外疗效，且不增加额外毒性。二者联用是未来治疗BRAFV600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤的一大趋势。联用时常见不良反应有腹泻、光敏反应、恶心、呕吐和发热。这款药物现在尚没有进口。
