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PD-1,又名程序性死亡受体1,是1992年由日本学者Ishida在凋亡的小鼠T细胞杂交瘤中发现并未其命名。其后近十年间科学家对PD-1 研究较少。在2000年左右,科学家证实一种新型的B7分子与PD-1结合,能够抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生。这种B7分子被命名为PD-L1或B7-H1。

PD-1的作用主要是限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性,进而限制自身免疫,PD-1缺陷会导致自身攻击性症状,如狼疮样病变、扩张性心肌病、Ⅰ型糖尿病、双侧肾积水。

华人科学家陈列平教授在2003年率先将B7-H1抗体引入抗肿瘤治疗,研究结果显示阻断B7-H1能够阻断60%的荷瘤小鼠。在2006年首个PD-1抗体nivolumab的临床研究开始进行,并于2012年PD-1抗体的临床研究有了初步成果,在2013年PD-1抗体成为美国肿瘤年会上受关注的抗肿瘤药。

多项研究证实PD-1抗体在进展期黑色素瘤患者存在持久的临床疗效。2014年,FDA 批准 PD-1 抗体用于治疗晚期黑色素瘤。

另一个PD-1抗体Pembrolizumab的长期生存研究结果在2016年ASCO上公布,该研究共纳入了655例进展期黑色素瘤患者,其中75%接受过既往治疗。研究结果显示,进展期黑色素瘤患者可获得长期生存获益。

PD-1抑制剂目前还未在中国上市,目前pembrolizumab在中国进行临床试验,黑色素瘤患者可以通过参加临床试验进而得到相关药物治疗。

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