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糖尿病引起的慢性肾脏病(DKD)是导致终末期肾脏病(ESRD)的主要原因。肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂是减少 DKD 患者发展为 ESRD 风险的标准治疗。然而 RAS 抑制剂并不能完全保护肾功能,糖尿病患者仍然具有与残余白蛋白尿相关的较高的肾病风险。

近年来评价延缓糖尿病肾病(DN)进展新措施(如:吡多胺、舒洛地特、内皮素拮抗剂阿伏生坦等)取得的进步还比较有限。因此,亟需开发新的药物和治疗方法来治疗 DKD。

来自西班牙的 Navarro-Gonzalez 等的研究发现,己酮可可碱可以在已接受标准RAS 抑制剂治疗的 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者中进一步降低白蛋白尿排泄(UAE)、小幅度降低估测的肾小球滤过率(eGFR)、具有肾脏保护作用。该文章于2015年01月份发表在JASN杂志。

什么是己酮可可碱?
己酮可可碱(PTF)是一种二甲基黄嘌呤衍生物和非特异性磷酸二酯酶抑制剂,临床上用于治疗外周阻塞性血管病已 30 余年。

己酮可可碱还有什么作用?
除了改善血液流变学的性能外,PTF 还有抗炎、抗增殖和抗纤维化的作用。已有报道指出,PTF 在动物模型中对肾脏疾病的进展具有有益的延缓作用。

己酮可可碱在糖尿病肾病中的作用如何?
在给予大剂量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)治疗的基础上,Navarro-Gonzalez 等发现加用 PTF 可为 2 型糖尿病 CKD3-4 期的患者肾脏病进展提供好的延缓作用。

研究的可信度如何?

1. 研究的分组与流程
参加者被随机分为接受PTF组(1200mg/d,n=82)或对照组(n=87),随访2年。所有患者均接受相似剂量的RAS抑制剂。

2. 评价指标
(1)试验的主要预后评价指标是DKD的进展,通过比较PTF组和对照组2年随访后和基线时的eGFR水平变化。每隔6个月测定一次eGFR,分析两组患者eGFR下降的速度。
(2)次要预后点包括:eGFR下降幅度≥25%的患者比例,eGFR下降速度大于每月中位下降速度的患者比例,UAE较基线时的变化。
(3)第三个预后指标是评价PTF对尿液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响以及它与eGFR和UAE变化之间的关系。

己酮可可碱的效果:看看试验数据怎么说

1. eGFR降低量

PTF组 eGFR降低2.1ml/min/1.73m2、对照组 eGFR降低为6.5ml/min/1.73m2。

2.  eGFR降低速度与尿液白蛋白

eGFR下降速度快于中位下降速度的患者比例:PTF组33.3%、对照组 68.2%。

尿液白蛋白排泄的变化:PTF组-14.9%、对照组5.7%。

3. 尿液中TNF-α变化

PTF组尿液中TNF-α水平从中位16ng/g降至14.3ng/g,对照组无变化。

该研究对临床工作者有何帮助?

该研究表明:已接受标准RAS阻断剂治疗的2型糖尿病CKD3-4期的患者,在加用PTF治疗后eGFR有小幅度降低、残余UAE大幅度减少。

还需要更多大型试验,为PTF在这些人群中具有肾脏保护效应提供强级别的证据。

但值得欣喜的是,这项临床试验提示,PTF在这些人群中具有潜在的肾脏保护作用。对于2型糖尿病的DKD患者而言,PTF可能是一个有效的治疗选择。

小编在数据库中检索了关于己酮可可碱治疗糖尿病肾病的文章结果如下:
己酮可可碱与缬沙坦联合用药可有效治疗糖尿病肾病


 

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